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晚期肝癌治疗:免疫治疗药物阿替利珠单抗(泰圣奇)+ 抗血管生成的靶向药贝伐珠单抗(安维汀)简称T+A方案(上)
晚期肝癌治疗:免疫治疗药物阿替利珠单抗(泰圣奇)+ 抗血管生成的靶向药贝伐珠单抗(安维汀)简称T+A方案(上)

晚期肝癌治疗:免疫治疗药物阿替利珠单抗(泰圣奇)+ 抗血管生成的靶向药贝伐珠单抗(安维汀)简称T+A方案(上)

作者:编辑团队 | 发布:2021-01-14 11:44:48

2020 年 5 月 14 号,医学权威期刊《新英格兰医学》发表了一种用新方案治疗晚期肝癌的 III 期临床试验结果。

结果显示,这个新方案的治疗效果和曾经最好的一线药物相比,具有明显优势,明确增加了病人的12 个月生存率,降低了晚期肝癌病人的死亡风险,结束了近年来肝癌治疗徘徊不前的局面。

15 天后,美国 FDA 将这个方案批准为晚期肝癌的一线疗法。

2020 年 10月 28 日,中国药监局(NMPA)也把新方案批准用于晚期肝癌的一线治疗。

《新英格兰医学》杂志评论说,这是肝癌治疗史上的里程碑。

咱们都知道,癌症很难治,肝癌又是公认最难治的癌症类型之一,尤其是晚期肝癌。

那新方案究竟神奇在哪里?它又是怎么破局这个复杂难搞的治疗困境的?

 今天我们就讲讲晚期肝癌药物治疗的新突破。

肝癌为什么难治

我们先来看一组数字:

中国每年有40万肝癌新发病例,占全球新发病例的55%,多数发现就是晚期,只有约20%-30%的病人有手术切除机会,术后5年复发、转移率是60%-70%,5年生存率只有10%,我国每年约36.8万人因肝癌去世。

晚期肝癌曾经意味着快速死亡。

最常见的病理类型叫做肝细胞肝癌,咱们今天讲到的肝癌特指这个类型。

肝癌为什么这么难治呢?

原因有三个。

首先,肝脏血流丰富。血管网联系广泛、复杂,这个特点让癌细胞长得快,转移也快。

其次,就是免疫“豁免”。

肝脏很特殊,我们吃进去的东西,无论是牛肉羊肉还是蔬菜鸡蛋,在胃肠分解吸收后都要经过肝脏处理,把这些外源性物质转化为人体能够利用的物质。

这就要求肝脏不能产生强烈的免疫反应,就像海关施行了“豁免权”。

但是这个特点,也让它就像缺少士兵把守的海关一样,平时没事,一旦外敌入侵就是灾难。肝上长了肿瘤,局部免疫反应又弱,这显然很难控制肿瘤生长。

肝癌难治的第三个重要原因,就是肝癌的基因变异过于复杂。

中国科学院院士、中山医院院长樊嘉教授团队的研究显示,同一个肝癌组织内部,虽然都是癌细胞,但这些癌细胞之间的基因变异又非常非常不一样,这个差异,高达12%~68%。

这么复杂的基因变异就让肝癌更难治。

如果某种癌症只有唯一的某种基因变异,比如慢性粒细胞白血病,绝大多数病人都是由一种叫做“费城染色体”的基因变异引起的,这样,靶向药格列卫就只针对这唯一的一个靶点,所以就相对好治。

靶向药最大的优势,就是集中打击一个或者几个靶点,因为精准,所以高效。

2007年,获批晚期肝癌一线疗法的索拉菲尼,就是一种靶向药,而且是一种多靶点的靶向药。

索拉菲尼可以给病人多争取三个月左右的生存期。

你可能会说,只延长三个月就能被批准为一线疗法,而且还一用就是十几年?

可别这么想,你这是从健康人角度思考问题。

要知道,晚期肝癌如果不治疗,自然生存期一般不超过3-6个月。

即便最积极的治疗,这一数字也只是平均一年左右。

对于预期生命只有这么多的晚期肝癌病人来说,能多活三个月,无异于是救命的稻草啊。

更何况除此之外,也没有其它药可用。13年来再也没有其它药物单用效果可以明确超越索拉菲尼。

但是,索拉菲尼作为一种靶向药治疗肝癌,成也靶点,败也靶点。

靶向药遇到肝癌这么复杂的基因变异,只打几个靶点,就像一个勇士遇到了一个千头万臂的恶魔。虽然勇士的快刀能稳准狠地斩断恶魔的几个头或者几个臂,但是更多的头和臂还会快速增长,最终还是阻碍不了这个恶魔继续向病人发起攻击。

客观地说,索拉菲尼是个好药。它毕竟给晚期肝癌的病人争取了几个月的生机。

但是,在生命面前,我们仍不满意。

这就是肝癌难治的三个主要原因:血流丰富、免疫豁免、复杂的基因变异

尤其是复杂的基因变异,让肝癌成为最恐怖的癌症之一。

这就是肝癌治疗的困境。

 

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