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HER-2 乳腺癌新药 ENHERTU 在美国和日本上市,为什么比靶向药效果更好?(上)
HER-2 乳腺癌新药 ENHERTU 在美国和日本上市,为什么比靶向药效果更好?(上)

HER-2 乳腺癌新药 ENHERTU 在美国和日本上市,为什么比靶向药效果更好?(上)

作者:编辑团队 | 发布:2021-01-13 10:57:25

2019 年12月20日,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,简称 FDA) 加速审批通过了一款针对 HER-2 阳性的晚期乳腺癌的新药 ENHERTU 上市。

临床试验中这款新药对于 HER-2 阳性的晚期乳腺癌患者客观缓解率(ORR)达到了 60.9%。

乍一听,60.9%,也没什么了不起啊。

可你要知道,这可是在应用了一轮一轮其它药物,包括靶向药治疗失败的情况下再用新药得出的结果。

这种类型的药称为抗体偶联药

什么是抗体偶联药呢?

就是一种靶向抗体药加上另外一种药。

新药 ENHERTU 就是一种靶向药加上一种药效很强的化疗药,由连接子把它们连在一起。这样,药物进入人体后,既能利用靶向药精准地找到癌细胞并打击,同时也拉近了化疗药和癌细胞的距离,集中火力一起攻击癌细胞。

HER-2 乳腺癌治疗新药 ENHERTU 抗体偶联药HER-2 乳腺癌治疗新药 ENHERTU 抗体偶联药

新药给反复治疗失败的病人带来新的希望。在美国上市三个月后的 2020 年 3 月 26 日,日本也批准上市。

这种新药为何在靶向药发生耐药的情况下,还依然起效?它是怎么做到的?

HER-2 乳腺癌:曾经最凶险的乳腺癌

根据最新数据,乳腺癌是女性发病率最高的癌症。

标准的乳腺癌手术、化疗、放疗、内分泌治疗,在很大程度上降低了病死率。但它仍是女性癌症死亡率排名的第二位。全球每年有 50 万女性死于乳腺癌。1987 年版红楼梦林黛玉的主演陈晓旭,歌手阿桑,姚贝娜,樱桃小丸子的作者三浦美纪,这些你熟知的生命都是因为乳腺癌英年早逝。

乳腺癌分为 4 种亚型。其中复发风险最高的,是 HER-2 阳性的乳腺癌。

研究证实传统化疗和放疗,抗雌激素药物等对 HER-2 阳性乳腺癌效果都不好。

所有问题都出在这个:HER-2 上。

HER-2 中文是“人表皮生长因子受体2”。

大约 15-30% 的乳腺癌患者癌细胞表面过量表达这种受体,比正常细胞高出几十倍甚至上百倍。HER-2 通过激活下游信号通路,刺激癌细胞疯狂生长、侵袭,让这种癌症复发早,转移快。

因此,HER-2 阳性的乳腺癌曾被称为“最凶险的乳腺癌”。

尽管早在 3600 多年前,就有古埃及人在医书中描述了乳腺癌,乳腺癌是人类最早开始研究的癌症之一,但是直到 33 年前的 1987 年,科学家们才找到了乳腺癌的第一个关键性的靶点。这就是 HER-2。

下面图片中,这些被标记为红色的,就是细胞内的 HER-2 基因。

靶向药物赫赛汀的传奇

可以说,HER-2 这个靶点的发现是 HER-2 阳性乳腺癌研究的第一个突破。

发现了这个靶点,也给靶向药物的研发带来了可能。

1998 年,HER-2 发现 12 年后,针对 HER-2 的靶向药物赫赛汀横空出世。从此这种最难治的乳腺癌类型,有了精准的靶向治疗药物。

赫赛汀直接与靶点 HER-2 相结合,阻断信号通路,这相当于直接从源头上掐断了癌细胞生长繁殖的动力。因为精准,所以高效,赫赛汀与化疗药物联用,延缓了肿瘤进展,延长了患者生存期。

咱们看一组数据。

赫赛汀和化疗药联用让患者的十年复发率从 40% 直降到 27%;75% 的患者都能得到临床治愈;

到今天已经有超过 230 万患者接受了赫赛汀的治疗,上百万的乳腺癌患者被治愈了。

以前我们最恐惧的亚型,HER-2 阳性,变得不再可怕了。

赫赛汀可谓靶向治疗的一个传奇,《细胞》杂志评论:赫赛汀,对癌基因的首次进攻引发了一场革命。

2019 年,发现 HER-2 靶点以及研发出靶向药物赫赛汀的三位科学家获得拉斯克·迪巴克临床医学奖。

听起来是不是有种心潮澎湃的感觉呢?

但是,狡猾的癌细胞不会束手就擒,任何治疗癌症的靶向药,只要适应症掌握对了,通常疗效确切,但是耐药几乎无可避免。

随着病人生存期的不断延长,赫赛汀耐药问题也变得越来越突出。

多数患者治疗后可出现原发性或获得性耐药,至少 70% 的 HER-2 阳性乳腺癌患者出现了疾病进展,近一半左右的晚期病人发生脑转移。一旦发生脑转移,常用的治疗药物很难进入脑组织,癌细胞卷土重来,而且这一次更顽固。

医生们加紧寻找新靶点,开发新的靶向药,还用两种靶向药加化疗,三管齐下一起对付癌细胞。

HER-2 阳性乳腺癌治疗,再一次面临挑战。

 

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