HER-2 乳腺癌新药 ENHERTU 在美国和日本上市，为什么比靶向药效果更好？（上）

作者：编辑团队 | 发布：2021-01-13 10:57:25

2019 年12月20日，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，简称 FDA）加速审批通过了一款针对 HER-2 阳性的晚期乳腺癌的新药 ENHERTU 上市。

临床试验中这款新药对于 HER-2 阳性的晚期乳腺癌患者客观缓解率（ORR）达到了 60.9%。

乍一听，60.9%，也没什么了不起啊。

可你要知道，这可是在应用了一轮一轮其它药物，包括靶向药治疗失败的情况下再用新药得出的结果。

这种类型的药称为抗体偶联药。

什么是抗体偶联药呢？

就是一种靶向抗体药加上另外一种药。

新药 ENHERTU 就是一种靶向药加上一种药效很强的化疗药，由连接子把它们连在一起。这样，药物进入人体后，既能利用靶向药精准地找到癌细胞并打击，同时也拉近了化疗药和癌细胞的距离，集中火力一起攻击癌细胞。

HER-2 乳腺癌治疗新药 ENHERTU 抗体偶联药

新药给反复治疗失败的病人带来新的希望。在美国上市三个月后的 2020 年 3 月 26 日，日本也批准上市。

这种新药为何在靶向药发生耐药的情况下，还依然起效？它是怎么做到的？

根据最新数据，乳腺癌是女性发病率最高的癌症。

标准的乳腺癌手术、化疗、放疗、内分泌治疗，在很大程度上降低了病死率。但它仍是女性癌症死亡率排名的第二位。全球每年有 50 万女性死于乳腺癌。1987 年版红楼梦林黛玉的主演陈晓旭，歌手阿桑，姚贝娜，樱桃小丸子的作者三浦美纪，这些你熟知的生命都是因为乳腺癌英年早逝。

乳腺癌分为 4 种亚型。其中复发风险最高的，是 HER-2 阳性的乳腺癌。

研究证实传统化疗和放疗，抗雌激素药物等对 HER-2 阳性乳腺癌效果都不好。

所有问题都出在这个：HER-2 上。

HER-2 中文是“人表皮生长因子受体2”。

大约 15-30% 的乳腺癌患者癌细胞表面过量表达这种受体，比正常细胞高出几十倍甚至上百倍。HER-2 通过激活下游信号通路，刺激癌细胞疯狂生长、侵袭，让这种癌症复发早，转移快。

因此，HER-2 阳性的乳腺癌曾被称为“最凶险的乳腺癌”。

尽管早在 3600 多年前，就有古埃及人在医书中描述了乳腺癌，乳腺癌是人类最早开始研究的癌症之一，但是直到 33 年前的 1987 年，科学家们才找到了乳腺癌的第一个关键性的靶点。这就是 HER-2。

下面图片中，这些被标记为红色的，就是细胞内的 HER-2 基因。

可以说，HER-2 这个靶点的发现是 HER-2 阳性乳腺癌研究的第一个突破。

发现了这个靶点，也给靶向药物的研发带来了可能。

1998 年，HER-2 发现 12 年后，针对 HER-2 的靶向药物赫赛汀横空出世。从此这种最难治的乳腺癌类型，有了精准的靶向治疗药物。

赫赛汀直接与靶点 HER-2 相结合，阻断信号通路，这相当于直接从源头上掐断了癌细胞生长繁殖的动力。因为精准，所以高效，赫赛汀与化疗药物联用，延缓了肿瘤进展，延长了患者生存期。

咱们看一组数据。

赫赛汀和化疗药联用让患者的十年复发率从 40% 直降到 27%；75% 的患者都能得到临床治愈；

到今天已经有超过 230 万患者接受了赫赛汀的治疗，上百万的乳腺癌患者被治愈了。

以前我们最恐惧的亚型，HER-2 阳性，变得不再可怕了。

赫赛汀可谓靶向治疗的一个传奇，《细胞》杂志评论：赫赛汀，对癌基因的首次进攻引发了一场革命。

2019 年，发现 HER-2 靶点以及研发出靶向药物赫赛汀的三位科学家获得拉斯克·迪巴克临床医学奖。

听起来是不是有种心潮澎湃的感觉呢？

但是，狡猾的癌细胞不会束手就擒，任何治疗癌症的靶向药，只要适应症掌握对了，通常疗效确切，但是耐药几乎无可避免。

随着病人生存期的不断延长，赫赛汀耐药问题也变得越来越突出。

多数患者治疗后可出现原发性或获得性耐药，至少 70% 的 HER-2 阳性乳腺癌患者出现了疾病进展，近一半左右的晚期病人发生脑转移。一旦发生脑转移，常用的治疗药物很难进入脑组织，癌细胞卷土重来，而且这一次更顽固。

医生们加紧寻找新靶点，开发新的靶向药，还用两种靶向药加化疗，三管齐下一起对付癌细胞。

HER-2 阳性乳腺癌治疗，再一次面临挑战。