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HER-2 乳腺癌新药 ENHERTU 在美国和日本上市,为什么比靶向药效果更好?(下)
HER-2 乳腺癌新药 ENHERTU 在美国和日本上市,为什么比靶向药效果更好?(下)

HER-2 乳腺癌新药 ENHERTU 在美国和日本上市,为什么比靶向药效果更好?(下)

作者:编辑团队 | 发布:2021-01-16 15:09:29

上一期,我们主要介绍了什么是抗体偶联药、什么是HER-2乳腺癌以及抗体欧联药 ENHERTU 的诞生背景,这一期我们更深入的聊一下抗体偶联药。

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抗体偶联药物:靶向药物的新升级

所有靶向药的问题,是耐药问题。

你会说耐药了,那换一种毒性更大、药效更强的药不就可以了吗?

对,这样的药确实有,但是癌细胞受不了,我们人体也受不了。肯定不能直接大剂量用。

那怎样既能把这种药带入人体,又对正常细胞干扰少,只去杀癌细胞呢?

好,ENHERTU 就巧妙地解决了这个问题。

它把毒性更强的化疗药,用一种叫做连接子的东西捆在了赫赛汀身上。

进入人体后,赫赛汀负责精准找到癌细胞,结合癌细胞的同时又拉近了化疗药和癌细胞的距离,杀伤作用稳,准,狠,同时对正常细胞干扰小。

这就像一枚携带了核弹头的精准制导的洲际导弹,赫赛汀是导弹,运载的这种毒性强的化疗药,就是核弹头。而且,更厉害的是这个洲际导弹上,还不是带了一枚核弹头,而是 8 个,那你想想到底威力有多大呢?

这种类型的药,叫抗体偶联药物,简称 ADC,ADC 的概念可以追溯到上个世纪 80 年代。2000 年,美国 FDA 曾批准了首款 ADC 药物,但是最早的 ADC 效果并不理想。

经过将近 20 年的发展和迭代后,ADC 技术越来越成熟,尤其是连接子技术的改进,才有了今天的 ENHERTU。

这个连接子,捆绑的很紧,不到目的地绝不松开,以免化疗药物对人体正常细胞带来伤害。一旦进入癌细胞,连接子立刻被癌细胞里面的酶分解掉,让化疗药释放出来。而且这样一来,化疗药的杀伤力精准了,使用效率就高了,更小的剂量就可以杀伤癌细胞,又进一步降低了毒副作用。

这是咱们敢用毒性很强的药去攻击癌细胞、对抗耐药的底气。

 这是靶向药的一次了不起的技术升级。

ENHERTU 批准的适应证,是既往已经接受过包括赫赛汀在内的至少 2 种以上靶向药物的、不可切除的或转移性 HER-2 阳性乳腺癌患者,也就是说,即便是所有药物包括最经典的赫赛汀无效了,患者还可以选择这个新药,而且客观缓解率(ORR)达到了 60.9%。

当然,这种类型的药物,还有一定的完善空间,比如免疫原性引起的药效降低和过敏、治疗费用较昂贵,再比如虽然大大降低了副作用,还是可能会给正常细胞带来影响等等。

但毫无疑问的是,这种既可以对癌细胞重锤猛击,又能大大避免化疗药副作用的技术升级,为屡次治疗失败的病人提供了新选择和新希望。

从治疗药物升级到技术平台

这种设计,让这种药物已经不仅仅是一种新药这么简单了。它让癌症的治疗理念,从药物升级为了技术平台。

技术平台是什么?

是一种既可以运行多种软件,又支持快速升级的系统环境。

ENHERTU 就是这样一个技术平台。

它的基础是精准识别癌细胞的靶向药赫赛汀,在这个平台上,运行的是杀伤力更强的化疗药。

但是,在应对其他难治的癌症时,这种平台上还可以搭载和运行各种治疗方案,除了其它类型的化疗药物,还可以搭载放射性核素,对癌细胞进行精准放疗,甚至还可以搭载红外光,对癌细胞进行近距离的红外光照射等等。

更神奇的是,平台上还能搭载一块“磁铁”,利用靶向药识别癌细胞,在巨大的磁场下,把癌细胞从血液里面给“钓出来”,这是在癌症诊断领域的新应用。

而且,平台也可以升级。

赫赛汀还可以换成针对其它靶点的其它靶向药。

一种不够精准,还可以再加一种靶向药。这相当于多了一个抓手,药物与癌细胞结合得更为牢固,更为精准。这种形式的药称为双特异性抗体药。

这种技术平台理念指导下的治疗技术,有的已经实现,有的正在不断地优化。它们给顽固性癌症的病人带来希望。

划重点

1. HER-2阳性的乳腺癌曾经是最难治的乳腺癌亚型。

2. 针对HER-2阳性的靶向药物赫赛汀带来了乳腺癌治疗的突破,但是仍难以避免耐药。

3. 新药物是靶向药物的升级,实现了从治疗药物到技术平台的突破,给难治性癌症的治疗带来了新的思路。

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