Opdivo（nivolumab）可以将肺癌晚期患者的寿命延长

作者：编辑团队 | 发布：2020-05-13 10:22:30

免疫治疗药物Opdivo（nivolumab）在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，作为晚期疾病的初始治疗和复发性癌症患者均起着作用。

在几项关键的临床试验中，将Opdivo与化疗药物紫杉醇（docetaxel）进行了比较，以治疗复发性NSCLC-每项试验均证实Opdivo可产生更长的生存期。

当在PD-L1表达水平上用作初始治疗时，Opdivo加小剂量Yervoy免疫疗法已被证明可改善晚期NSCLC患者的长期生存率。

关于Opdivo

Opdivo是一种检查点抑制剂精密抗癌药物，可帮助患者的免疫系统抵抗癌细胞。Opdivo阻断称为PD-1的分子，该分子参与抑制免疫系统抵抗癌细胞的能力。通过阻断PD-1的作用，Opdivo恢复了免疫系统识别和攻击癌细胞的能力。

Opdivo已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，可用于治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌。

所有肺癌患者都应接受PD-L1，PD-1，表皮生长因子受体（EGFR）和其他生物标记物的基因组生物标记测试，作为其初始评估的一部分。

可用于治疗NSCLC的精密癌症药物的数量正在不断发展，其使用可以避免许多人使用化学疗法并改善治疗效果。在EGFR + NSCLC中使用免疫疗法会引起严重的副作用。

Opdivo Plus低剂量耶尔沃伊（ipilimumab）作为晚期NSCLC的初始治疗

Opdivo和Yervoy均可有效治疗包括NSCLC在内的许多癌症。这些药物旨在帮助免疫系统识别并抵抗癌症。Opdivo属于一类药物，称为PD-1抑制剂，可阻断PD-1蛋白。PD-1抑制某些类型的免疫反应。Yervoy是一种靶向称为CTLA4的分子的单克隆抗体。

CTLA4被发现在T细胞（一种免疫细胞）的表面，被认为可以抑制免疫反应。研究人员推测，将PD-1和CTLA4一起阻断可能会提高免疫系统抵抗癌症的能力，这一点在一项称为CheckMate -012的I期研究中得到了证实。

CheckMate-227临床试验评估了单独的Opdivo联合小剂量Yervoy或Opdivo的免疫疗法联合晚期非小细胞肺癌的一线治疗与非表达和鳞状NSCLC表达PD-L1的患者的化疗相比。

2019年9月发布的试验结果表明，无论PD-L1表达如何，接受免疫疗法联合方案治疗的患者的两年生存率均为40％，而单纯化疗的患者仅为23％。

至少随访29.3个月，联合治疗组的中位反应持续时间为23.2个月，而化学疗法仅为6.2个月。在PD-L1 < 1％的患者中，联合治疗的中位反应持续时间为18个月，而化疗为4.8个月。

该试验还评估了肿瘤突变负担（TMB）的重要性：在PD-L1光谱范围内TMB≥10 mut / Mb的患者，与单独化疗的NSCLC患者相比，使用Opdivo-Yervoy组合或单独使用Opdivo的患者总体生存期有所改善PD-L1≥1％。

Checkmate 227清楚地表明，采用Opdivo + Yervoy进行双重免疫疗法具有产生深远而持久的反应的潜力，无论PD-L1表达如何，作为一线NSCLC的治疗都具有明显的生存获益。

历史上，复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗目标是控制症状，改善生活质量并延长生存期。

国际肺癌研究协会于2019年9月在世界肺癌大会上发表了对Opdivo与Taxotere进行比较的CheckMate 017和057临床试验的最新汇总分析，结果显示，只有13.4％的Opdivo治疗患者存活了5年接受泰索帝治疗的患者占2.6％。鳞状和非鳞状非小细胞肺癌均受益。

Opdivo对多西他赛的中位反应持续时间为19.9个月和5.6个月。在第5年时，仍有32.2％的响应者对Opdivo做出响应。

将军057将近600名晚期非鳞状NSCLC患者，这些患者已停止对先前的铂类化学疗法产生反应。患者接受Opdivo或多西他赛治疗，并直接进行比较。

Opdivo治疗的患者中位总生存期超过一年（12.2）个月，而多西他赛治疗的患者中位生存期为9.4个月。一年后，接受Opdivo治疗的患者的总生存率为51％，而接受多西他赛治疗的患者的总生存率为39％。

在18个月时，接受Opdivo治疗的患者生存率为39％，而接受多西他赛治疗的患者为23％。与没有PD-1配体水平升高的患者相比，PD-1配体水平较高的患者在Opdivo中的结局甚至有更大的改善。

据报道，使用Opdivo治疗的患者中有10％出现严重的副作用，而使用多西他赛治疗的患者中有54％出现了严重的副作用。checkMate 017临床试验还显示，鳞状NSCLC患者的Opdivo生存率显着优于Taxotere，为24％。

CheckMate 063临床试验包括转移性鳞状细胞非小细胞肺癌的患者，这些患者在接受基于铂的治疗和至少一种其他全身治疗方案后进展。

在该试验中，Opdivo估计18个月的OS率为27％。在18个月时，确认的客观缓解率（该研究的主要终点）为15％。OS中位数为8.1个月，治疗耐受性良好。