乳腺癌精准药物！诺华Piqray首个乳腺癌PI3K抑制剂
Piqray由诺华公司开发，是最早被批准用于该疾病的PI3K抑制剂之一。 使用Therascreen PIK3CA RGQ PCR试剂盒（美国食品药品监督管理局（FDA）批准的诊断测试）将药物与氟维司群合用，给予已鉴定为具有PIK3CA突变的患者。
诺华于2018年12月向FDA提交了alpelisib的新药申请（NDA）。FDA以优先审查状态处理了该药并于2019年5月获得批准，使其成为FDA肿瘤学中心批准的首批组合产品之一卓越实时肿瘤学审查试点计划。
Piqray的规格
Piqray ®可作为口服的，无裂痕，薄膜包衣在50毫克，150毫克和200毫克的长处片剂。50mg片剂是圆形的，具有浅粉红色。150mg和200mg分别是淡红色和浅红色的椭圆形药片。
Piqray的适应症
PIQRAY ®（alpelisib）片剂以与氟维司群为绝经后妇女，和男性的治疗组合来表示，与激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性FDA批准的内分泌治疗方案进展后或之后进行的测试所检测到的乳腺癌。
Piqray的作用机制
Piqray是一种α特异性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂。编码PI3K的催化性α-亚基（PI3KCA）的基因中的突变导致PI3Kα的激活和Akt信号转导途径导致肿瘤的产生。
Piqray抑制PI3KCA突变效应并阻断PI3Kα和Akt信号通路，同时克服了HR阳性晚期乳腺癌患者的内分泌治疗耐药性。
PI3K抑制已显示可诱导乳腺癌细胞中ER转录增加。在ER阳性，PIK3CA突变的细胞系的肿瘤异种移植模型中，Piqray和fulvestrant表现出抗肿瘤活性。
Piqray的临床研究
FDA对Piqray的批准是基于名为SOLAR-1的III期随机安慰剂对照临床研究的积极结果。该试验共纳入572例HR阳性，HER2阴性的HR阳性乳腺癌患者，并用Piqray或安慰剂与氟维司群进行试验。
在572位患者中，有341位是PI3KCA突变的。该研究的主要终点是PI3KCA突变患者的无进展生存期（PFS）。
接受Piqray加氟维司群的患者的PFS几乎翻倍，达到11个月，而接受安慰剂加氟维司群的患者的5.7个月。接受Piqray加氟维司群的患者的总缓解率（ORR）为35.7％，而接受安慰剂加氟维司群的患者的总缓解率为16.2％。
在临床试验期间，患者中最常见的不良事件（AE）是淋巴细胞计数，血红蛋白和钙的减少。减肥 腹泻; 呕吐 口腔炎; 激活的部分凝血活酶时间延长（aPTT）; 和脱发。
Piqray的不良反应
最常见的不良反应（所有等级，发生率≥20％）为腹泻（58％），皮疹（52％），恶心（45％），疲劳（42％），食欲下降（36％），口腔炎（30％） ），呕吐（27％），体重减轻（27％）和脱发（20％）。
最常见的3/4级不良反应（发生率≥2％）为皮疹（20％），腹泻（7％），疲劳（5％），体重减轻（3.9％），恶心（2.5％），口腔炎（2.5 ％）和粘膜炎症（2.1％）。
最常见的实验室异常（所有等级，发生率≥20％）为葡萄糖增加（79％），肌酐增加（67％），淋巴细胞计数减少（52％），γ-谷氨酰转移酶（GGT）增加（52％），丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加（44％），血红蛋白减少（42％），脂肪酶增加（42％），钙减少（27％），葡萄糖减少（26％），激活的部分凝血活酶时间（aPTT）延长（21％） ）。
最常见的3/4级实验室异常（发生率≥5％）为葡萄糖增加（39％），GGT增加（11％），淋巴细胞计数减少（8％），脂肪酶增加（7％）和钾减少（ 6％）。
