肺癌:EGFR 基因突变
前面说过,肺癌治疗有手术、放疗、化疗、靶向药物治疗四大手段。
靶向治疗的药物不适合所有人,它只对携带特殊基因突变的肺癌患者有用。比如:
EGFR 突变肺癌,推荐使用 EGFR 靶向药物。
ALK 融合突变肺癌,推荐使用ALK 靶向药物。
ROS1 融合突变肺癌,推荐使用 ROS1 靶向药物。
就像一把钥匙只能开一把锁一样,靶向药物也要对应不同的突变基因用药,如果用错靶向药,不仅治疗完全无效,而且会耽误正规治疗。
因此,在使用靶向药物之前,必须先进行基因检测,明确癌细胞的突变类型。
基因检测方式
对肺癌来说,最有价值的突变基因有三个,EGFR 突变、ALK 融合突变和 ROS1 融合突变,简称EAR,因为它们几乎占了肺腺癌的一半以上。
通过基因检测匹配对应的药物
检测 EGFR 突变、ALK 融合突变和 ROS1 融合突变基因,目前有两种基本策略:
① 先检测 EGFR ,没有突变再检测 ALK 和 ROS1。这个方案比较便宜,但是可能耽误时间。
② 同时检测 EGFR、ALK 和 ROS1,甚至其他一系列肺癌相关基因。这个方案省时间,一次就能综合了解情况,信息全面,但是价格比第一种方案贵。
那么用什么东西来做 EGFR 突变基因检测呢?有三种方式:
① 肺癌手术中得到肿瘤样品。
② 穿刺活检样品,在局部麻醉下,用针刺入疑似肿瘤,来获取少量细胞用于分析。
③“液体活检”。通过分析血液里的癌细胞或者癌细胞释放的 DNA,判断癌症突变类型。这是目前最热门的技术之一,因为它无创、风险小,可以反复多次取样。
液体活检无创、风险小、可以反复多次取样
如果肿瘤复发或者耐药,就需要再做一次基因检测,这是“二次基因检测”。因为这时候的肿瘤又发生了突变。
EGFR 突变肺癌
EGFR 是一个基因,它编码的蛋白叫“表皮生长因子受体”。它控制着很多细胞的生长,比如伤口愈合,它是一个非常重要的基因。
EGRF 基因在正常情况下,它在行使完功能之后就会被关闭,当基因发生突变时,它不能被正常关闭,反而无休止地刺激细胞生长,最终导致肺癌的发生。
不同患者的 EGFR 突变并不是都一样。
它一般是 L858R 和 19号外显子缺失两种情况。
这两种情况目前推荐使用的是第一代 EGFR 靶向药物,比如进口的易瑞沙和国产的凯美纳。目前这两个药已经被纳入医保。
第一代 EGFR 靶向药物易瑞沙已纳入医保
EGFR 的靶向物是口服的,非常方便,而且整体副作用比化疗轻。最明显、最独特的副作用是皮疹。不过起皮疹也被医生用来确认药物已经起效。
第一代靶向物多数患者再使用之后会产生抗药性。
什么是抗药性呢?
通常是因为肿瘤发生了变化,出现新的突变,不再对一带靶向药敏感。这时候就要再做基因检测,也就是“二次基因检测”,分析到底是什么新突变导致耐药。知己知彼,百战百胜。
第一代 EGFR 靶向药物耐药患者,超过一半是 T790M 突变。那对症的要就是新一代的 EGFR 靶向药物,最广泛使用的就是泰瑞沙,也叫奥希替尼。
它在临床中出现了惊人的 90% 的肿瘤控制率。60% 的肿瘤显著缩小率,同时患者如果有脑转移,这个药也比以前的药效果好。
它之前代号是 AZD9291,它是有史以来进入国内最快的进口抗癌新药。但是它价格一年大概需要 20 万元。
现在。我国新诊断的患者至少有 5 个 EGFR 靶向药物可以选:一代的易瑞沙、特罗凯、凯美纳,二代的吉泰瑞,三代的泰瑞沙。
这些药物和化疗药物一起,会长期共存,供大家选择。